在肝癌（HCC）研究探讨分析中，高饱合脂质酸（SFA）餐饮怎样才能提高HCC引发趋势的大分子系统暂不能知。一般研究探讨分析多汇聚于排泄不正常与发炎信号通路，缺乏性对球蛋白翻译资料后遮盖抱歉整个过程中效果的深刻分析。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了氨基酸质组学和棕榈酰化遮盖组学技术服务。

英文字母子标题：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

简体中文名称：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

顾客部门：中南大学湘雅二医院

科学研究素材：肝癌组织和细胞样本

拜谱供应工艺：血清质组学、棕榈酰化遮盖组学

技木路经：

调查后果

ZDHHC12是PA引导HCC的主要指数公式

孟德尔随机数化（MR）研究可确认SFA食盐量正相关提高HCC疾患危险因素（图1b-c）。转录组测序有点高红肉餐饮与通常餐饮HCC患儿样版，感觉ZDHHC12理解上浮较为正相关（图1h）。身体里外测试显示，PA可催进HCC肿瘤细胞分裂繁殖（图1i-j），而敲低ZDHHC12则正相关压制PA的促癌定律（图1m-o）。ZDHHC12什么是基因敲除小鼠在高PA餐饮下肝癌发生了分明下降（图1t-u），可确认ZDHHC12是PA驱动安装HCC进行的最为关键的材质。

图1 ZDHHC12在PA会致的HCC中起要点用途

PA-SMARCA4轴激活卡ZDHHC12理解

功能键科学实验是因为，SMARCA4可紧密联系ZDHHC12进行子并修改密码其转录（图2k-r），且两种在不同癌证中表明呈正有关于（图2j）。除外，PA顺利通过Wnt的信号信号通路修改密码上下游转录系数SP5，于是上浮SMARCA4。

图2 PA凭借SMARCA4调整ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的关键的用底物

血清质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12有利于促进HCC的下面条件

C244位点棕榈酰化体现的炎症因子聊天认可

棕榈酰化呈现组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12离子液体Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化调控HDAC8溶酶体溶解渠道

科学实验证实，ZDHHC12介导的棕榈酰化可下降HDAC8与HSC70的融合（图5n），若想仰制其溶酶体途经光光降解。在ZDHHC12敲低经验下，HDAC8 Cys244基因变异体与原生态型HDAC8的固界定无异同（图5h-i），证实棕榈酰化表达是其放弃光光降解的要素。这个会发现呈现了血清酶质棕榈酰化调节管控血清酶固界定的新长效机制。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化使用溶酶体路经缓和其生物降解

HDAC8靶向药物抑止剂的治療优势监测

利用抉择性阻止剂PCI-34051补救可取得阻止HDAC8河流下游有害径路，并在高PA食用的CDX和PDX对模型有效的阻止肿癌萌发（图6a-h）。基因遗传规律学检测进一次信息显示，Hdac8敲除可全部阻绝高PA食用的促瘤现象（图6m-o），且不会受到ZDHHC12动态反应。这个然而清晰HDAC8是调查高PA食用相关HCC的有效的靶点。

图6 靶向治愈HDAC8机会是高PA餐饮产生的HCC的一些治愈选择

本文工作小结

本科学研究体系具体分析了从PA的摄入到HCC發生的氧分子信号通路：PA经过Wnt/SP5/SMARCA4轴转录上涨ZDHHC12，因此催化剂的作用HDAC8 C244位点棕榈酰化，遏制其与HSC70紧密结合和溶酶体挥发，然后资料HDAC8的保持稳定量分析并增进肝癌进度。该本职工作不光深化体制改革了对饮食结构文化-代谢率-表观基因遗传规律是交叉管控网格的了解，也为高SFA饮食结构文化关于肝癌我们作为了靶向疗法HDAC8的脱贫控制原则。

图7 PA借助ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化加速HCC进度的机制化图

拜谱个人心得体会

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱生物学为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、腐蚀恢复、游离于巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化遮盖组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

参阅学术论文：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.