纯天然B-1a内部是休内最久”执勤”的天然免疫抗体护卫，靠无期限自主刷新保持天然免疫抗体稳定性。TCF1与 LEF1这对转录因素，过往被视作T内部“干性皮肤按钮”，现在的我们被查证同一是B-1a内部的“生命安全钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）研发所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

学习没想到

1、TCF1和LEF1在小鼠人与B-1细胞膜中的反应

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单人体细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a内部中有明显描述，而LEF1在胎和骨髓B-1前人体细胞系中表达出极限（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC反馈性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1缺乏影向B-1a受损细胞绘制与稳定保证。

图1 | TCF1和LEF1高表现且TCF1-LEF1缺少小鼠的B-1a内部才能减少

2 、TCF1-LEF1政策调控B-1a血细胞的自我完善最新特性

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生健康成长问题，以及自我价值的更新思维障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库多样化性降底(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a人体细胞的自主刷新所一定要

3 、TCF1-LEF1驱动器B-1神经生殖细胞新陈代谢与干神经生殖细胞样特征

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过调整MYC信任的代谢转化条件为B-1a受损细胞的自我价值不断更新给出养分扶持(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上浮 Ets1和 MYC的靶遗传基因

4 、TCF1-LEF1促进会B-1细胞系IL-10导致与天然免疫调控

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1实现加快IL-10生产和确保PD-L1抒发，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1促进会 B-1a 受损细胞会产生IL-10并有效控制交感精神精神体系疾病

5 、TCF1-LEF1控制干组织样团体、以防耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干细胞美容膜样年龄层（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1缺少抑止体体内部核样B-1体内部核的发展并增进体内部核耗竭

6 、人工怪物学有何意义：TCF1-LEF1的免疫性缓解与怪物标志图案物做用

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生染病初次应答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的判断标记物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1调节器控B-1a人体细胞抗体回话逐项为鉴别诊断圆形标志物

原创文章总结

本设计操作系统确立了TCF1和LEF1怎样才能按照管控MYC依懒的引发方式和IL-10引发来持续B-1a神经癌細胞的干性皮肤和控制用途。还有就是设计人士就要人胸膜染上病患者中察觉到了类表现CD43、CD5并共表现TCF1和LEF1的B-1样神经癌細胞行为，等察觉到不光说清楚先天不足性B神经癌細胞海洋生命科学效果，也为各种相关病毒的判断和疗法展示了实际通过。

拜谱个人心得体会

研究团队通过单人体细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱微生物凭借10x Genomics与墨卓双平台单人体细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从临床到农学的多这个领域广泛应用不一样盖住，为知识基础科学与临床上转变提供更灵活、更全面的单肿瘤细胞缓解措施。欢迎咨询！

决定性文献综述：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0