
英文音标副标题:Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome
汉语主题词:高血尿酸血症中肠胃菌群絮乱依据解锁NLRP3宫颈炎症小体带动肾受损
期刊论文:Microbiome
2023年会影响要素:13.8
刊发時间:2026年6月
玩家基层单位:中国南方医科学校生
研究探讨用料:大鼠肾脏企业
拜谱给予科技:MT1000医学专业全靶消化吸收组学在线检测
研究思路:

研究结果
HUA导致肠道菌群失调和肠道屏障功能受损
小说作家实现敲除尿酸高酶(UOX)创建HUA大鼠模型工具。HUA大鼠表达出很深的肾效果困难、肾小管挫裂伤、纤维棉化、NLRP3支原体感染小体启用和肠深层效果受到损害。方便理论研究HUA对肠腔微微生物菌种制品学群的不良影响,小说作家对UOX−/−同窝大鼠和WT同窝照表大鼠的畜禽粪便实行了16S rRNA测序,以阐释组间肠腔微微生物菌种制品学群落显著特点的差别。
PCoA概述体现了组间微动物检测体群落的比起来较分离处理(图1A)。在门水准上,WT和UOX−/−大鼠的胃肠道微动物检测体群聊要由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、施工测量菌门(actiobacteriota)和压扁菌门(Proteobacteria)根据(图1B)。与WT大鼠比起来,UOX−/−大鼠的压扁菌群明显增强,而厚壁菌门降低(图1C和D)。利用LEfSe概述,在属水准上评定组间差异化充沛的粪液病菌种类群(图1E)。LEfSe概述没想到体现,在UOX−/−大鼠中生物聚集了比如结肠杆菌先内的6个病菌属,而在WT大鼠中生物聚集了还有好几个类群(图1G-N)。
除外,使用的KEGG注脚和性能海洋动物体含有,签别出了UOX−/−和WT大鼠左右主要表现出差异海洋动物体含有质量的2五个性能等级分类(图1O)。应当要留意的是,与肠源性高血压毒物相应的的性能,属于色氨酸和苯丙氨酸分解,在UOX−/−大鼠中增添。除外,KEGG通道深入分析还展示,受HUA串扰的微海洋动物体群与菌类外侵上皮肿瘤细胞增添和丁酸盐分解变少关于 。并监测了HUA给予的直肠微海洋动物体群功能模块紊乱对直肠天然防御系统性能的引响(图1P-T)。归结归结,此类结论反映UOX−/−大鼠的HUA增强直肠微海洋动物体群功能模块紊乱和直肠天然防御系统性能损害。
图1. HUA导致UOX−/−大鼠肠道微生物群失调和肠道屏障功能受损
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
HUA大鼠肾脏中肠道源性尿毒症毒素显著增加
肠源排泄物可能是肠-肾轴的首要导电介质,所以在肾脏身体中起首要效应。胃肠腔分子生物学制品组的KEGG功能表預测研究毕竟反映出,HUA诱导型的胃肠腔菌群障碍延长了胃肠腔源性肾衰竭毒性的诞生。所以,作家安全使用非常广泛靶点排泄组学研究来比UOX−/−和WT大鼠的肾脏排泄组学有特点。OPLS-DA模式毕竟表明WT和UOX−/−大鼠直接具备比较明显的分离法(图2A)。在VIP > 1和p < 0.05的建立实际情况下,WT和UOX−/−组直接共亲子鉴定出266个的差异排泄物。在其中,与WT组较之,UOX−/−大鼠的180个排泄物调整,86个排泄物再降。
有机的有机类化合物几大类但是界面显示,以上消化吸收物主要是都是蛋白质、肽简答近似于物、核苷、核苷酸简答近似于物、有机的酸简答具象化物、鞘脂、糖简答具象化物、吲哚和杂环有机类化合物等(图2B)。在变换的消化吸收物中,几个高血压毒性,包含氢氧化钾吲哚酚(IS)、对甲酚(PC)、马尿酸高(HA)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)、苯乙酰甘氨酸(PAGly)、犬尿喹啉酸(KA)、L-犬尿氨酸(KYN)、喹啉酸(QA)和甲基胍(MG),在UOX−/−大鼠中调整(图2D)。如图以上毒性中的基本上数由来于消化道分子生物学工程群对包含色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸在其中的营养健康清香有机类化合物的消化吸收。
用到KEGG渠道进一点分享地域的差异化的分解分解物(图2C)。与消化酶道枯草芽孢杆菌制品组不符,地域的差异化分解分解物的KEGG通道分享展现,UOX−/−大鼠的色氨酸分解分解调涨。不仅如此,UOX−/−大鼠的核苷酸生物体制品自动合成、嘌呤分解分解、甲苯酸分解分解、半胱氨酸和蛋氨酸分解分解、TCA反复的和cAMP手机信号减压反射也调涨,而多种维生素消化酶和释放、硫胺素分解分解和嘧啶分解分解调整。进一点进行Pearson有关于性分享,介绍地域的差异化菌群与分解分解物中的的联系(图2E)。
凡此种种,消化吸收物与肾脏表技术指标的有关系性进行分析表达,这样可以使肠胃种类的糖尿病黑色素与UA水静谧肾脏表技术指标有非常强的正有关系(图3左)。异同化菌群、异同化消化吸收物和肾脏表技术指标中的有关系性也表达在网络数据中(图3右)。这样最终结果表达,UOX−/−大鼠可以使肠胃源性糖尿病黑色素的调涨应该操作了HUA诱发的肾拉伤。
最后,我们根据粪菌移栽等实验室阐述了HUA益生菌工程群在提高肾受伤、促发肾NLRP3感染病变小体的系统促活和妨害肠深层全面性中的影响,并證明HUA菌群系统促活NLRP3感染病变小体是I/R小鼠肾受伤和肠深层受伤日益突出的现象。
图2. HUA大鼠肾脏中肠子源性糖尿病内毒素有明显上升
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)

图3. 各种不同的数据集连合阐述
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
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