丙二酰辅酶A算作的排泄货物，不单单是脂肪含量酸生成二维码的基础，也是线粒体脂肪含量酸酸（FA）β氧化物的重点的调节分子，在以脂质排泄无效为优点的恶劣肺部肿瘤中发挥使用重点使用。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化修饰语组学和丙二酰辅酶A靶向疗法全屋定制检测技术服务。

英语题头：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

中文版题头：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

潜在客户机构：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

探索板材：肿瘤组织、细胞系

拜谱带来能力：丙二酰辅酶A靶向药物定制网站、丙二酰化装饰组

技木规划：

探析后果

1.丙二酰辅酶A在前例腺癌团队中提升并加快恶性肿瘤突破

丙二酰辅酶A靶点定制网站后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A含量在PCa组建中增加并促使淋巴肿瘤进展情况

2.MLYCD按照使用丙二酰辅酶A减弱上上下下脂肪多转换，受到破坏线粒体和内质网恒定

GSEA讲解屏幕上提示 MLYCD把你想呈现方法出来与脂肪堆积分解环路各种关联（图 2A）。MLYCD过把你想呈现方法出来细胞膜中FFA、TG水平方向及脂质积聚印象，敲除或丙二酰辅酶A补救则相对来说，Mlycd-PKO小鼠前矛腺公司还是有看起来像結果（图 2B-E）。转录组和核胆固醇组屏幕上提示 过把你想呈现方法出来MLYCD印象脂、糖、蛋白质分解各种关联酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD实现总量丙二酰辅酶A抑止从头到尾脂肪堆积出现，危害线粒体和内质网恒定

3.MLYCD的展现克制Ran核蛋白的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化修饰语组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD控制Ran血清的赖氨酸丙二酰化

好的文章工作小结

本科研在PCa机构中发掘丙二酰辅酶A的失败积淀，主要是是随着MLYCD把你想表达出来的调低，力促了DNL和重编译程序分泌，形成了ER准稳态和线粒体性能，决定性得以力促了PCa的进况。还有就是，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）力促了Ran K141丙二酰化，决定性得以增加了AR核转位和转录特异性，决定性力促PCa的发展方向和抵抗雄皮质激素的抗药力（图4）。这类原则为中晚期PCa具备因素安全方法靶点。

图4 MLYCD调空的丙二酰辅酶A直接影响肺部肿瘤新况的制度化

拜谱个人心得体会

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱菌物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的球高蛋清组学、掩盖球高蛋清组学、代谢转化组学、转录组学和靶向治疗分泌个性等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

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规范毕业论文：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.