心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

设计最终结果

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患大动脉血管血管血管粥样固化的Apoe−/−小鼠喂料有差异饮食健康搭配文化搭配，高甘油三酯（HC）饮食健康搭配文化搭配成脂大动脉血管血管血管粥样固化，想用补给胆碱（HC/HC）的HC饮食健康搭配文化搭配展开抗生素类调理后，大动脉血管血管血管粥样固化的了要素防冶（图1a）。非靶点分解转化组学彰显有差异喂食前提条件下血浆分解转化组的本质特征性重朔（图1b-c），16SrDNA彰显与肠内微菌物分组成变动关与（图1d）。非靶分解转化组司法鉴定出了ImP，种肠内菌群分解转化物，与HC哺育时大动脉血管血管血管粥样固化位置一些（图 1f-g）。血浆ImP浓硫酸浓度也与饮食健康搭配文化搭配行为矫正后肠内微菌物自然生态学的的变化关与（图1h）。

图1 非靶点代谢转化转化组学论述了 ImP 一种与冠状动脉粥样软化对应的细小微生物工程群依赖性代谢转化转化物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招募令295名患得亚临床试验实验大大大血管粥样疏松的受试者和105名还没有大大大血管粥样疏松的照表者，靶向治疗分泌组学酶联免疫法ImP下列不属于相关的分泌物（组氨酸和血尿酸）在血浆合格品中的水分含量。与照表组优于，亚临床试验实验大大大血管粥样疏松个体工商户的血浆ImP有机废气质量浓度的保护性加大（图2a）。在不一样的列队中，ImP有机废气质量浓度与大大大血管粥样疏松和大大大血管粥样疏松地步中呈现出来平滑或式平滑微信同步（图2b-d），可确认ImP与最早期大大大血管粥样疏松中的微信同步。 接下去来学习了ImP与已认定的精力管风险控制基本要素中间的相互影响。你不在两列队中，ImP与空服血糖和欠佳心房分解代谢结构特征进行涉及到的，收录高敏C化学反应血清（hs-CRP）增长、标准体重指數（BMI）、植物碳水化合物、高血脂系统异常、糖尿病正常还有高黏度脂血清（HDL）-碳水化合物降低（图2e-f）。在校准了两列队中的普通风险控制基本要素后，较高的ImP标准与重点血管粥样硬度结剧单独的涉及到的（图2g），认为高ImP标准是血管粥样硬度风险控制增长的因素。

图2 .ImP与猿类亚诊疗动脉血管粥样通户一些

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

成了进一点经历ImP对冠状主动脉血管血管粥样通户的会干扰并且 因果原因，在冠状主动脉血管血管粥样通户易感小鼠的食用水底使用ImP之后现，ImP补点剂上升了相互脉血管血管及根处的冠状主动脉血管血管粥样通户趋势，而都不会会干扰巡环蛋白质或提子糖密度（图3a-b）。可以主意的是，ImP外理的8周Apoe−/−小鼠外周血提示促炎性Ly6Chi 双核上皮细胞系、T帮助性性1(TH1)和T帮助性17（TH17）上皮细胞系（图3c-d）上升，这与促冠状主动脉血管血管粥样通户区域密切相关。 用ImP外理8周的小鼠自觉脉的scRNA-seq展现成人造纤维細胞、内皮細胞和免疫性检测細胞的对比的数量添加（图3e），且含有较多真菌感染相关信号通路（图3g）。在短缺T細胞和B細胞骨髓的小鼠中，ImP诱发冠脉粥样通户的力量为显著较低（图3f），制定ImP的致病菌关键因素与免疫性检测影响的激话相关的英文。磷硝化作用绘制组学拓宽渠道一个脚印浅析mTOR是ImP的重要靶点（图3h）。

图3. 不断循环ImP增大主大动脉粥样软化易感小鼠的主大动脉粥样软化和身体支原体感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

工作小结

本研究采用非靶向药物分泌组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单神经元转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷过酸修饰语组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的淀粉酶质组学、突显组学、分解代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

分类论文论文参考文献：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w