
近期,南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research(IF:11.4)上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要,这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物工程为该研究提供了血清互作组检测分析服务。
英文翻译问题:NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis(Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4)
发布时间段:2025.3.10
原作者行业:南京大学
组学技术水平:转录组、淀粉酶互作组(拜谱生物提供)
研究分析用料:细胞
理论研究路线地图:
01/探析导致
NONO直接的与TNBC神经细胞中的核PKM2主动效果
尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚,但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用,为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白,其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后,使用蛋清互作组分析与NONO相关的蛋白质(TableS1)。利用共免疫沉淀(CO-IP)实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。
Table S1.质谱效果(Top 30)
图1:NONO同时与核PKM2之间意义
PKM2理解与TNBC癌细胞转让有关于
IHC分折体现,与相临的常见策划 不同之处,物种进化TNBC策划 中的PKM2体现突出比较高(图2A-C)。PKM2的体现沉默无言特殊阻拦了神经细胞增值专业能力,削减了集落出现专业能力(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳房癌模形(FVB底色)韵达过AAV将PKM2体现敲低,PKM2的下跌特殊削减了肉瘤萌发(图2H-K)。以至于,完成身体之外敲低实践和内部绿色研究探讨可是体现,PKM2相对于TNBC萌发和转交至关极为重要。
图2:PKM2描述在TNBC中被上浮,而PKM2的敲低调节了TNBC上皮细胞变动
SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC癌细胞中的关键所在转录靶标
为了更好地设定NONO/PKM2黏结物的潜在性的转录靶标。确认在MDA-MB-231组织组织细胞系中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq报告的整合设计,设计察觉NONO敲低后之间的关系呈现出来爱的DNADEG(451/999)中,近很多也给予PKM2的改善(图3A)。设计反映出,以下DNA参与性改善组织组织细胞系体育运动,吸附力,挪动和别生态学学整个过程(图3B),SERPINE1(编码查询PAI-1蛋清)是NONO或PKM2呈现出来爱敲低后上涨最更为明显的DNA(图3C)。NONO敲低显著缩减了SERPINE1在转录和蛋清质质量(图3D-E),PAI-1的过呈现出来爱在不小状态上情感挽回了NONO耗竭的组织组织细胞系中缩减的繁衍、挪动和入侵意识(图3F-I)
图3:SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的重点转录靶标
02、散文个人总结
论述销售团队用生物制品素对接酶的最靠近标出科技(BioID2),出现转录指数公式NONO与组织細胞质内的异丙醇酸激酶PKM2通过并同时相护用。PKM2这样不仅有的是种组织細胞分泌崔化酶,还还可以转位至组织細胞质中切实发挥淀粉酶激酶性能,崔化H3T11ph发生。进步的体内的外调查证实,PKM2介导的H3T11ph呈现依懒于NONO,并与PKM2同时调空的乙酰变动酶TIP60介导的组淀粉酶H3K27ac呈现携手用,激发丝氨酸淀粉酶酶遏药物SERPINE1遗传基因的转录,最后带动TNBC的变动(图4)。
图4:NONO和PKM2双方影响促使TNBC传递的模式图
03、拜谱工作小结
该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角,并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境,为TNBC患者带来新的希望。拜谱微生物为该研究提供了核蛋白互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋白质组学、代谢率组学或是多个学连合产品技术服务体系,助力发表高分文献。欢迎致电咨询!
规范论文文献:
Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5