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近期发表于Molecular Cell（IF=14.5）杂志的综述文章“Metabolism-driven chromatin dynamics: Molecular principles and technological advances”，聚焦于代谢物参与的染色质修饰，系统阐述了代谢驱动的染色质动态变化。
01、分解代谢物应该如何直接影响染色的质？
染色质修饰需要特定的代谢物作为“原料”或“调控因子”。提供遮盖配料的细胞代谢物包括乳酸、乙酸、丙酸、丁酸等，可以作为组蛋白修饰的直接底物。前体基础代谢物如葡萄糖、谷氨酰胺、支链氨基酸等，它们通过一系列生化反应转化为修饰所需的物质。调节装饰酶吸附性的代谢率物如α-酮戊二酸（αKG）能促进去甲基化，而2-羟基戊二酸（2HG）则会抑制去甲基化。
这样的排泄物的氧浓度动荡几率来来自于于血細胞自个的排泄、血細胞配置、领近血細胞的外分泌，亦或常见疾病情形下的排泄重语言编程，如癌血細胞中的Warburg边际效应造成的乳酸掌握。
图1 进行固色质装饰的涉及细胞代谢物试述原因
02、组核蛋白酰基化：
消化吸收物与遗传基因表达方式的桥梁工程
组蛋白酰基化是代谢物影响基因表达的重要方式之一。酰基化修饰可以通过乙酸、乳酸等代谢物结合在组蛋白上，从而改变染色质的结构，使基因更容易被“读”出来或被“关闭”。研究发现，糖酵解、三羧酸循环往复（TCA）和脂肪细胞酸产生都能提供酰基化修饰的底物。直肠菌群产生的短链脂肪酸（如丁酸、丙酸）也能影响染色质修饰。支链蛋白质的代谢水平与心脏疾病相关，其代谢产物能影响组蛋白的修饰状态。这些修饰如何影响基因表达？它们会改变染色质的“开放度”，从而决定某些基因是否能被转录。有些修饰促进基因表达，而有些修饰则可能抑制特定基因。
03
DNA甲基化与去甲基化：
国家宏观调控表观遗传“电开关”
DNA的甲基化程度上决定性了dna是仍处于“启用”情况。列如，S-腺苷甲硫氨酸（SAM）是甲基化的关键所在供体，而αKG等基础代谢转化物则后果去甲基化酶的吸附性。或者基础代谢转化异常处理会后果DNA的甲基化情况，才能与疾患各种相关。列如，癌症核中，IDH1/2变异会引致2HG积聚，压制去甲基化酶的吸附性，使dna甲基化增高，结果英文后果恶性肿瘤的重大进展。餐食营养化学物质中的甲硫氨酸、丝氨酸等营养化学物质化学物质还可以后果DNA甲基化，阐述了餐食营养化学物质与表观基因遗传规律的电话联系。
图2 分泌物加入的着色质突显
04、基础代谢物与上色质的
“双重干预”
最新研究发现，代谢不仅影响染色质，染色质的修饰也能反过来影响代谢。例如：组蛋白去乙酰化可宣泄乙酰-CoA，影响细胞的代谢状态。代谢转化酶可进去内部核，直接影响染色质修饰，如某些代谢酶还能催化组蛋白磷酸化。这些相互作用揭示了代谢与基因调控的紧密联系，为理解细胞如何适应环境变化提供了新思路。
05、分泌-染色的质互作的
医学研究作用
由于染色质修饰和代谢异常是癌症、代谢疾病等多种疾病的特征，因此科学家们正在探索如何利用这一机制开发新疗法。例如，靶向药物代谢率环路：通过药物调控代谢酶的活性，改变染色质修饰，进而影响基因表达。表观遗传基因药品：如组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi），已经被用于癌症治疗。飲食行为矫正：通过调整营养摄入，影响代谢状态，进而调控基因表达。
06、拜谱总结ppt
代谢物作为发生修饰的重要底物，在细胞命运调控中起着关键作用，将修饰组学与靶向代谢物检测结合起来进行研究，具有极大的潜力。拜谱生物，作为国内领先的多组学公司，可提供完善成熟的蛋白组学、修饰组学、代谢组学等多组学产品技术服务。围绕代谢物及其修饰，拜谱生物可提供“乳过酸呈现+乳酸靶向治疗分泌”、“棕榈酰化呈现+棕榈酸靶向药物基础代谢”、“衣康酸性反应遮盖+衣康酸靶点新陈代谢”等修饰特色多组学解决方案。此外，拜谱生物聚焦新型修饰检测技术开发，成功开发了衣康酸性反应、血清素化绘制等新绘制组学拜谱生物，助力突破技术边界，探索更多修饰领域。欢迎咨询！
学习文献综述：
Sahu V, Lu C. Metabolism-driven chromatin dynamics: Molecular principles and technological advances. Mol Cell. 2025;85(2):262-275. doi:10.1016/j.molcel.2024.12.012
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